羧酸-磷酸混酐提纯酰胺

1972年，Shioiri, T.等人首先报道了来进行DPPA通过醛-羧盐酸混酐顺利进行乙烯化【 J. Am. Chem. Soc. 1972, 94, 6203.】。但是还不能来进行此方法顺利进行大量合成的报道，可能与此还原剂相对昂贵，易爆和高毒有关。

多种羧盐酸酯和镁乙烯类拉长合剂也被广泛应用乙烯的拉长合。如二苯基镁苯甲盐酸（DPP-Cl）、氰代羧盐酸二乙酯（DECP）、叠氮化羧盐酸二苯酯（DPPA）、硫代二甲基镁吡啶叠氮（MPTA）、二（2-氨-3-类药物烷基）镁苯甲盐酸（BOP-Cl）。

另外有更简单变形的混合物醛-羧盐酸混酐的还原剂被断定，如正丙基亚胺盐衍生物（T3P）和甲基甲基次亚胺盐衍生物（EMPA），上头作详细介绍。

正丙亚胺盐衍生物，通常被专指T3P，是在1980年作为肽偶联剂被技术开发出来的【 Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1980, 19, 133.】。在过去的十年中都，这种还原剂已经构建了大规模混合物乙烯【(a) Synthesis 2013, 45, 1569. (b) Synlett 2000, 1369. (c) Synlett 2007, 1328.】。

T3P有以下优点：一、疗效高于(LD50>2000 mg/kg)；二、稳定好可以长期保存；三、操作方便(50%的溶剂氢氧化钾，如EtOAc, DMF或MeCN都可以买到)；四、纤维素副产品很容易被合成到水底都；五、对于富含α-手性中都心的醛底物，T3P可以最好的减缓差向异构化。

甲基甲基亚胺盐衍生物(EMPA)在大规模乙烯化自由基中都远不如T3P常见于【 Tetrahedron 1995, 51, 12047】。但EMPA对降解的自由基性增强，允许在水底都合成肽。然而，其相对较高的疗效(LD50 = 7 mg/kg)和须要从类固醇中都顺利进行清除，引发该还原剂在工业生产大规模生产上的用到受到限制。用EMPA诱导盐酸的自由基机理与用T3P相同。

自由基实例

T3P was dosed to a mixture of acid, amine, and pyridine in 2:1 v/v MeCN/EtOAc. This solvent ratio, upon quenching with 0.5 M aqueous HCl, provided the direct-drop crystallization of free base amide 112 (34.1 kg, 88% yield) with high purity (>99% achiral, 0.5% ent-112) and purging of pyridine, excess aminonicotinate 111, andT3P byproducts to the mother liquor。

【 Org. Process Res. Dev. 2012, 16, 1635】

【 Org. Process Res.Dev. 2009, 13, 900】

【 Org. Process Res. Dev. 2007, 11, 539】

【 Tetrahedron 1995, 51, 12047】

程序代码自：Large-Scale Applications of Amide Coupling Reagents for the

Synthesis of Pharmaceuticals， Org. Process Res. Dev. 2016, 20, 140−177

特别短文

来进行有机镁类拉长合剂混合物乙烯

乙烯的混合物